Annual Product Quality Review(APQR)는 GMP 제조소가 제품 품질의 일관성과 공정 안정성을 정기적으로 평가하고 개선하기 위한 핵심 품질 문서입니다. 본 글에서는 APQR의 구성 항목, 실사 대응을 위한 작성 전략, 품질 시스템과의 연계 방안을 실무 중심으로 정리하겠습니다.
APQR의 개념과 GMP 품질시스템에서의 핵심 역할
Annual Product Quality Review(APQR)는 일정 주기(일반적으로 연 1회)마다 제조소에서 생산된 각 제품의 품질 데이터, 제조 이력, 시험 결과, 변경사항 등을 종합적으로 검토하여 제품의 품질 일관성과 공정의 적합성을 평가하는 문서이며, GMP 품질 시스템 내에서 중요한 자체 평가 도구로 사용됩니다. EU GMP Chapter 1 및 WHO, PIC/S, FDA 지침 등에서도 APQR을 필수 품질 문서로 규정하고 있으며, 이를 통해 제조소는 자사 제품의 품질 추세를 분석하고, 공정상의 문제점이나 개선 필요 사항을 사전에 파악하여 적절한 조치를 취할 수 있습니다. 특히 제품 간 교차오염, 시험 결과 편차, 제조 일탈, 자재 품질 문제, 공급처 이슈 등과 관련된 리스크를 체계적으로 통합·관리할 수 있어, 실질적인 품질보증 시스템의 기반을 형성합니다. APQR의 핵심 기능은 단순히 데이터를 나열하는 것이 아니라, 그 데이터를 해석하여 공정 변화, 품질 변동, 반복된 오류 등을 식별하고, 이를 바탕으로 지속적 개선 활동(CAPA) 또는 프로세스 재평가로 연결시키는 것입니다. 이에 따라 APQR은 문서 형식보다는 분석 보고서로서의 성격이 강하며, 규제기관 실사 시에는 해당 문서가 실제로 품질관리와 개선활동에 활용되고 있는지를 중점적으로 평가합니다. 예를 들어 제조 편차가 반복된 제품에 대해 어떤 분석이 수행되었고, 어떤 조치가 이루어졌는지, 또한 그 조치 이후 품질이 어떻게 변화했는지 등의 흐름이 APQR 내에서 명확하게 드러나야 합니다. 또한 APQR은 품질보증(QA), 생산부, 분석부, 공급망 관리팀 등 여러 부서가 협업하여 작성해야 하며, 데이터의 정확성과 통합성, 작성 시점, 승인 체계까지 모두 포함되어야 하며, 이는 GMP 품질문화의 성숙도를 나타내는 지표로도 평가됩니다.
APQR의 구성 항목과 작성 시 고려해야 할 실무 요소
APQR은 제품의 제조·시험·품질에 관련된 전반적인 데이터를 총망라해야 하며, 이 데이터를 기반으로 품질 일관성 평가와 공정 안정성 검증이 가능해야 합니다. 구성 항목에는 연간 제조 배치 리스트, 제조 지연·취소 현황, 일탈(Deviation) 발생 이력, OOS(Out of Specification) 및 OOT(Out of Trend) 사례, 변경관리 이력(Change Control), 시험 결과 요약, 재작업/재공정 기록, 자재 불합격 사례, 안정성 시험 결과, CAPA 실행 현황 등이 포함되며, 경우에 따라 공급처 감사 결과나 클레임 및 리콜 이력도 첨부됩니다. 이러한 항목은 단순한 수치 보고에 그쳐서는 안 되며, 데이터 간의 상관관계를 분석하여 개선이 필요한 품질 영역을 식별해야 하며, 특히 분석 결과는 통계적 기법 또는 시각화 툴(그래프, 트렌드 차트 등)을 통해 명확히 표현되어야 합니다. 작성 시에는 제품별로 APQR을 별도 관리하되, 유사 제형 또는 공정이 동일한 제품군은 그룹화(Grouping)하여 검토하는 것도 가능하며, 이 경우 해당 그룹의 정의 기준과 공정의 유사성을 문서화해야 합니다. 또한 APQR 작성 주기는 일반적으로 1년이나, 고위험 제품이나 새로운 제품은 반기별 또는 분기별 작성도 고려될 수 있으며, 문서 작성의 기준 기간은 제품 제조일 기준이 아닌 승인 기준, 출시일 기준, 안정성 시험 기준 등으로 정의되어야 일관된 품질 분석이 가능합니다. 작성자는 QA 또는 품질시스템 부서에서 담당하며, 각 항목별 자료는 생산팀, QC팀, RA팀 등에서 실무 데이터를 제공받아 통합하는 방식으로 운영됩니다. 이 과정에서 ERP 또는 MES, LIMS, eQMS 등 품질 데이터 시스템과 연동하면 정확성과 일관성이 확보되며, 자동화된 보고서 기능을 통해 인적 오류도 방지할 수 있습니다. APQR은 단지 연간 보고서의 의미를 넘어서 품질관리, 공급망 개선, 자재 평가, 교육 체계 점검 등과도 직결되므로, 그 작성과 활용의 전 과정은 실질적 품질보증 체계와 연결되도록 설계되어야 하며, 최종 문서는 반드시 QA와 최고 품질책임자(QP 또는 QRM 책임자)에 의해 검토 및 승인되어야 합니다.
규제기관 실사 대응을 위한 APQR 운영 전략
APQR은 GMP 실사 시 반드시 요청되는 핵심 품질문서로, 단순히 존재 여부만이 아니라 작성 방식, 데이터 활용성, 개선활동 연계성까지 모두 종합적으로 평가되며, 규제기관은 이를 통해 제조소의 품질관리 수준과 문화 성숙도를 판단합니다. 실사 대응을 위한 APQR 운영 전략은 문서의 체계적 작성, 근거 중심의 데이터 수집, 시정·예방조치 연계, 변경관리 반영, 검토 체계 명확화 등의 기준을 포함해야 하며, 이는 규정된 SOP에 따라 연간 반복적으로 수행되어야 합니다. 특히 실사에서는 APQR 내에 나타난 반복된 품질문제에 대해 어떤 분석이 이루어졌고, 그 결과로 어떤 조치가 취해졌는지, 그리고 그 조치가 효과적으로 작동했는지를 중점적으로 확인하게 되므로, 각 항목 간의 인과관계와 조치 내역이 문서 내에 자연스럽게 드러나야 합니다. 예를 들어, 특정 API에서 일탈 발생 건수가 많았다면, 해당 항목에 대한 자재 평가, 공급처 변경, 분석법 개선, 세척 절차 변경 등의 대응 전략이 APQR에 반영되어 있어야 하며, 이러한 흐름은 단일 보고서 내에서 연계되어 있어야 설명의 일관성을 확보할 수 있습니다. 또한 실사자가 가장 주의 깊게 보는 부분 중 하나는 변경관리(Change Control) 및 CAPA 활동과의 연계이며, APQR은 단지 과거 데이터를 정리하는 보고서가 아니라 향후 리스크를 예측하고 관리하는 리스크 기반 품질 시스템의 실행 문서라는 인식이 필요합니다. 작성 완료된 APQR은 내부 품질회의, 경영진 품질검토(MR), 공급처 감사 시 활용되어야 하며, 외부 감사 대응 시에도 최신 상태로 유지되어야 하며, 문서 내 모든 항목은 최신 GMP 기준에 근거해 구성되고, 적절한 서명, 승인, 이력 관리가 포함되어야 실사 대응력이 확보됩니다. 또한 최근에는 전자 시스템 기반의 APQR(e-APQR) 운영이 권장되며, 이를 통해 정량 분석의 일관성 확보, 데이터 무결성 보장, 추적성 강화 등의 효과를 얻을 수 있으며, 이를 활용해 제조소는 APQR을 실사 대응뿐 아니라 전략적 품질관리 도구로 발전시킬 수 있습니다.